HIV耐药性入门

“抵抗”一词可能让人联想到抗议者，政府工作人员或早期选民的聚集。但是，艾滋病毒呈阳性的人非常了解另一种抗药性的后果：抗逆转录病毒药物抗药性。

值得庆幸的是，大多数艾滋病毒感染者可能永远不会面临抗逆转录病毒药物耐药性。尽管产生抗药性的风险会随着时间而增加，但是现代抗逆转录病毒药物的脆弱性较小，依从性更高，这是降低风险的两个因素。

尽管如此，我们仍然不能忽略这样一个事实，全球有证据表明，艾滋病毒的耐药性正在扩大，世界卫生组织说，这有可能推动新的艾滋病毒诊断和死亡人数的增加。那么什么是抗逆转录病毒药物耐药性，您该如何抵抗呢？

什么是抗药性？

当疾病发展出对药物用来抵抗疾病的攻击方式的防御力时，就会产生耐药性。想象一下，如果您使用安全系统保护房屋，然后窃贼学习如何侵入房屋。那是抵抗。

所有生物都在不断进化，以应对环境中的压力源，并且病毒可能以令人不安的快速速度变化。艾滋病毒可以在一天之内制造数十亿份自身副本。在所有这些复制过程中，有时都会犯错并传递错误。其中一些错误会产生对病毒有帮助的突变。如果这些药物在您服用的药物中存活下来，它们将变得更加普遍。

随着更多的突变菌株复制，它继续传递其抗药性。如果另一个错误使它对该药更具抵抗力，则抵抗力的水平将继续增强。最终，药物停止工作。

耐药性有多常见？

不幸的是，这是一个很难回答的问题-但是，近年来对全球HIV耐药性的日益加强的监测为我们提供了更多信息。并非所有都是好消息。世卫组织2019年关于艾滋病毒抗药性的全球报告显示，世界上开始进行艾滋病毒治疗的人群中有多达26％的人感染了对一线药物具有抗药性的病毒（例如依非韦伦）。HIV感染婴儿的抵抗力也显着提高，目前全球已达69％。

根据大多数现有数据，在资源丰富的国家（如美国），由于坚持和获取最新药物等因素，耐药率要低得多，约为10％。

抵抗症状

那么，您如何知道自己是否具有HIV耐药株呢？唯一可靠的方法是测试。当您初次被诊断出患有HIV时，您的医生应检查您拥有哪种菌株，因为某些菌株对不同的药物有抵抗力。这种基因型抗性测试应特别寻找影响逆转录酶和蛋白酶抑制剂的突变。

什么时候应该接受测试？

如果您已经停药了一段时间，如果在治疗期间病毒载量增加了（即使您仍然无法检测到），或者如果您计划更换药物，则应该测试您的抵抗力。此外，美国国立卫生研究院建议对所有感染HIV的孕妇进行耐药性检测，无论是否接受药物治疗，因为耐药菌可能会在围产期传播给儿童。

预防抵抗

当药物水平降至某个有效水平以下时，耐药的风险就会增加。仅当您错过剂量或停止治疗时，才会发生这种情况。治疗计划的任何中断都会产生长期影响，据世界卫生组织报告，经历治疗中断的人对依非韦伦或奈韦拉平产生抗药性的可能性是首次使用这些药物的人的三倍。

抵抗耐药性的最佳防御措施包括服药，坚持处方治疗（即：不丢失剂量，在一天中的建议时间服用该药物，以及推荐或不推荐食物或其他药物），并保持不可检测的状态。病毒载量。

随着时间的流逝，由于抗逆转录病毒疗法药物的耐受性越来越强（现在可在易于服用的单片治疗方案中使用），依从性也有所提高。“大多数用于一线治疗的抗逆转录病毒疗法足以完全阻断HIV-1的复制，并且对抵抗力的遗传屏障足够高，可以维持长期的病毒学抑制作用，”《感染，遗传与进化》杂志上的一份报告指出。

由于治疗方面的差距在耐药性的发展中起着关键作用，因此世卫组织的《艾滋病毒抗药性全球行动计划》鼓励艾滋病毒感染者按照处方服用药物，医生和服务提供者应继续对小儿麻痹症患者进行治疗，并增加病毒载量测试（以捕捉在耐药性发展过程中发生的病毒反弹），并在怀疑耐药性时迅速促进转用其他药物。

什么是交叉电阻？

当病毒产生抗药性时，通常会对整个药物类别产生交叉抗药性。当使病毒相对于一种药物具有优势的突变也对相似的药物有效（即使您从未服用过）时，就会发生交叉耐药。如果您对一种非核苷类逆转录酶抑制剂（如rilpivirine）产生耐药性，则另一种NNRTI（如依非韦伦）也不太可能起作用。

特殊药物会有所作为吗？

一些药物具有较高的抗药性，只需要对病毒进行一次突变即可获得完全抗药性。对于NNRTIs（奈韦拉平，依非韦伦，利比韦林和依曲韦林），整合酶抑制剂（raltegravir）以及一些核苷类似物（如3TC和FTC）尤其如此。如果这些组合不能有效地保持病毒载量低于50拷贝/ ml，这些药物也更容易受到伤害。

幸运的是，某些药物可提供更多保护，抵抗HIV产生的耐药性。例如，ODIN试验发现，darunavir（以Prezista品牌销售，也是Prezcobix的组成部分）对耐药性的发展具有很高的遗传障碍。它不仅阻止病毒繁殖，而且降低了其突变能力，因此不太可能产生抗药性。

如果我产生抵抗力怎么办？

幸运的是，如果您确实产生了抗药性，仍然可以使用许多治疗方法来替代当前的药物。与您的医生谈谈切换。仅仅因为您已经对一种药物-甚至是一类药物产生了抗药性-并不意味着其他HIV药物对您无效。

具有多种药物抗药性的HIV菌株很少见，但是对大多数抗逆转录病毒药产生抗药性的人们也有了新的希望。美国食品和药物管理局最近批准了两种可以抵抗耐药性的药物：长效可注射伊巴珠单抗（单克隆抗体，商品名Trogarzo）和fostemsavir（附着抑制剂，商品名Rukobia）。当添加到先前失败的抗逆转录病毒治疗方案中时，两者均显示对治疗多药耐药的HIV有效。每种药物都属于新类别，并且对病毒使用新颖的攻击方式，为艾滋病病毒感染者提供了更多对抗抗逆转录病毒耐药性的方法。